Documents cytotoxic effects 14 results

"Nanoparticles are considered as powerful tools in nanotechnological applications. Due to their unique physicochemical properties, their interactions with different biological systems have been shown. Nanomaterials have been successfully used as coating materials or treatment and diagnosis tools. Nevertheless, toxic effects of nanoparticles in vitro and in vivo have also been reported. Here, we summarize the current state of knowledge on exposure routes, cellular uptake and toxicological activities of the commonly used nanoparticles. In this context, we discuss the mechanisms of toxicity of nanoparticles involving perturbation of redox milieu homeostasis and cellular signaling pathways."

"Many bladder cancers are indolent, and since there are no biomarkers to predict progression, the prognosis is problematic. Utilizing an in vitro/in vivo human uroepithelial cell (SV-HUC.PC) transformation system, we investigated several molecular events occurring along the continuum of exposure to disease outcome as potential biomarkers for occupational carcinogenesis. The model also served to generate information on the occupational carcinogenicity of N-hydroxy-4,4′-methylene bis(2-chloroaniline) [N-OH-MOCA]. Two of 14 groups of SV-HUC.PC treated with various concentrations of N-OH-MOCA formed carcinomas in athymic nude mice. Each of the biomarkers investigated demonstrated potential for interventions/prevention applications of occupational bladder cancers but will require validation and further evaluation. Those investigated displaying potential occupational utility included the induction of ornithine decarboxylase (ODC), DNA adducts, and altered proteins, as detected on HUC two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis protein maps."

"Les médicaments cytotoxiques utilisés dans les traitements des cancers présentent une toxicité intrinsèque, du fait de leurs propriétés génotoxiques, tératogènes et cancérigènes. Les professionnels de santé pouvant y être exposés, il est essentiel de garantir leur sécurité et de mettre en place des programmes d'évaluation des expositions pour documenter les expositions, juger de l'efficacité des mesures de protection et établir des priorités en matière de prévention. Cet article présente les principaux résultats de deux campagnes d'évaluation des expositions aux médicaments cytotoxiques, réalisées en 2010 puis en 2016 dans un même établissement hospitalier en France.
Les expositions des soignants (infirmiers, aides-soignants et agents de service hospitalier) ont été évaluées par la biométrologie et par la mesure de la contamination de leur environnement de travail.
Les analyses réalisées en 2010 ont mis en évidence la présence de médicaments cytotoxiques dans les urines de près de la moitié des infirmiers et aides-soignants suivis, ainsi que sur les surfaces de travail. Malgré la mise en place de plusieurs actions de prévention, la campagne d'évaluation suivante, en 2016, a montré que les expositions perduraient. L'analyse d'un questionnaire sur la prise en charge globale du risque cytotoxique a permis d'apporter un éclairage sur ces résultats. Il apparaît ainsi que les différents déterminants de l'exposition (formation, port des équipements de protection individuelle, gestion des incidents, procédures formalisées…) doivent être identifiés et pris en compte pour une maîtrise du risque cytotoxique. Enfin, cette étude met en évidence le besoin d'un suivi régulier des expositions pour maintenir un niveau de vigilance optimal du personnel et éviter toute dérive au cours du temps."

"The use of nanostructured silica (SiO2) particles is no longer restricted to biomedical and (bio-) technological fields but rather finding applications in products of the food industry. Thus, our studies on the toxicological relevance of SiO2 nanoparticles focused on cytotoxic effects, the modulation of the cellular redox status and the impact on DNA integrity in human colon carcinoma cells (HT29). The results indicate that these SiO2 nanoparticles stimulate the proliferation of HT29 cells, depending on the incubation time and the particle size. The cytotoxicity of the investigated SiO2 nanoparticles was found to depend on the concentration, size and on the FCS content of the culture medium. Furthermore, SiO2 seem to interfere with glutathione biosynthesis. The results indicate further that effects of SiO2 NPs are not mediated by oxidative stress but by interference with the MAPK/ERK1/2 as well as the Nrf2/ARE signalling pathways. Additionally, investigations regarding DNA integrity revealed no substantial (oxidative) DNA damage."

"Une équipe de la faculté de médecine de l'Université de la Ruhr, à Bochum en Allemagne, a récemment mis au point une nouvelle technique de chimiothérapie intrapéritonéale : la chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée par aérosolisation (CIPPA, PIPAC en anglais). Cette procédure, apparentée à la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) utilisée depuis plusieurs années, offre de nouvelles perspectives pour la prise en charge de patients atteints de pathologies cancéreuses limitées à la cavité abdominale. Ses conditions de mise en oeuvre peuvent cependant exposer les intervenants pendant et après la CIPPA à de nouveaux risques. L'introduction de cette technique impose donc au service de soins de renouveler leur évaluation des risques et de définir notamment des mesures adaptées de prévention des risques d'exposition aux médicaments cytotoxiques."

"Humans are chronically exposed to multiple exogenous substances, including environmental pollutants, drugs and dietary components. Many of these compounds are suspected to impact human health, and their combination in complex mixtures could exacerbate their harmful effects. Here we demonstrate that a pharmaceutical oestrogen and a persistent organochlorine pesticide, both exhibiting low efficacy when studied separately, cooperatively bind to the pregnane X receptor, leading to synergistic activation. Biophysical analysis shows that each ligand enhances the binding affinity of the other, so the binary mixture induces a substantial biological response at doses at which each chemical individually is inactive. High-resolution crystal structures reveal the structural basis for the observed cooperativity. Our results suggest that the formation of ‘supramolecular ligands' within the ligand-binding pocket of nuclear receptors contributes to the synergistic toxic effect of chemical mixtures, which may have broad implications for the fields of endocrine disruption, toxicology and chemical risk assessment."

"Nano-sized materials and nano-scaled processes are widely used in many industries. They are being actively introduced as diagnostic and therapeutic in biomedicine and they are found in numerous consumer products. The small size of nanoparticles, comparable with molecular machinery of cells, may affect normal physiological functions of cells and cause cytotoxicity. Their toxic potential cannot be extrapolated from studies of larger particles due to unique physicochemical properties of nanomaterials. Therefore, the use of nanomaterials may pose unknown risks to human health and the environment. This review discusses several important issues relevant to pulmonary toxicity of nanoparticles, especially single-walled carbon nanotubes (SWCNT), their direct cytotoxic effects, their ability to cause an inflammatory response, and induce oxidative stress upon pharyngeal aspiration or inhalation. Further, recognition and engulfment of nanotubes by macrophages as they relate to phagocytosis and bio-distribution of nanotubes in tissues and circulation are discussed. The immunosuppressive effects of CNT and their significance in increased sensitivity of exposed individuals to microbial infections are summarized. Finally, data on biodegradation of SWCNT by oxidative enzymes of inflammatory cells are presented in lieu of their persistence and distribution in the body."

"Depuis 1998 plusieurs associations, l'ALERT, l'ANDEVA, l'ADEVA 76, et l'ARDEVA du Nord-Pas-de-Calais ont interpellé -en vain- les pouvoirs publics pour obtenir une réelle politique de prévention face aux risques que représente l'emploi des fibres céramiques réfractaires.

En particulier l'ADEVA 76 a adressé ,en date du 4 septembre 2001, un courrier comportant des propositions précises en matière de prévention à M Lionel Jospin premier ministre ,avec copies à une vingtaine de responsables ministériels et autres .Ce texte n'a reçu que quelques réponses évasives .Pour sa part l'ARDEVA du Nord-Pas-de-Calais a adressé, le 8 août 2002, une demande à M. Fillon, Ministre du travail, portant sur la nécessité de cinq mesures immédiates. Faute de réponse du Ministre, l'Association a alors saisi les parlementaires de la région pour qu'ils déposent une question écrite. La réponse -pleine de promesses de décisions rapides- est parvenue à une sénatrice (Mme Desmarescaux) en novembre 2003… Las, aucune décision n'a été prise et le communiqué du ministère du travail de janvier 2005 renvoie toute éventuelle action à des propositions préalables de commissions et d'experts et à des résultats d'enquêtes qui sont autant de prétextes à l'inaction.

Le fait que les médias aient donné récemment un certain écho aux protestations des associations entraîne de nouvelles demandes émanant des utilisateurs, d'où la présente mise au point."

(Extrait de l'introduction de l'auteur)